博狗备用:研究小组研究了骨髓中血细胞的生成

所有的人类细胞在一生中都会经历基因变化，也就是所谓的体细胞突变。衰老很可能是由于我们的细胞随着时间的推移积累了多种类型的损伤。有一种理论认为，体细胞突变的积累会导致细胞逐渐失去功能储备。然而，目前尚不清楚为什么这种逐渐积累的分子损伤会导致70岁后器官功能突然恶化。博狗备用

为了了解这一衰老过程，研究小组研究了骨髓中血细胞的生成，分析了从新生儿到老年人的10名个体。他们对3579个血液干细胞的全基因组进行了测序，确定了每个细胞中包含的所有体细胞突变。研究小组用它重建了每个人血液干细胞的“家谱”，首次展示了血细胞之间的关系，以及这些关系如何随着人类寿命的变化而变化。

研究人员发现，这些“家谱” 在70岁之后发生了巨大的变化。65岁以下的成年人会产生2万到20万个干细胞，每个干细胞的贡献大致相同，大部分是克隆造血。相比之下，70岁以上的人有非常不同的血细胞产量，克隆多样性显著下降。每个个体扩增的克隆数为10 ~ 20个，占整个造血数的30% ~ 60%。这些高度活跃的干细胞的数量在研究人员的一生中逐渐增加，是由一种罕见的被称为“驱动突变”的体细胞突变子集引起的。

这些发现促使研究小组提出了一个模型，在这个模型中，与年龄相关的血液生产变化是由体细胞驱动突变导致的，这种突变导致“自私的”克隆干细胞在老年人的骨髓中占主导地位，在身体的许多其他组织中，随着年龄的增长。这会增加患癌症的风险，还可能导致与衰老相关的其他功能变化。这也使得血液干细胞的多样性在老年时丧失，导致干细胞产生功能性成熟血细胞的能力受损。

该研究还表明，哪个克隆体占主导地位因人而异，因此该模型还考虑了老年人患病风险和其他特征的变化。